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15 de Diciembre de 2020 - Nota vista 442 veces

El remdesivir podría ser eficaz contra el SARS-CoV-2

Un estudio publicado en Nature Communications sugiere que es probable que este antiviral sea más beneficioso cuando se administra al comienzo de la infección, antes de que el virus pueda desencadenar una respuesta inmune potencialmente catastrófica.

Es probable que el primer medicamento que se aprobó para tratar la Covid-19, remdesivir, sea un antiviral muy eficaz contra el SARS-CoV-2. Lo asegura un estudio realizado en Reino Unido, que se publica en «Nature Communications», en el que se describe que la administración de este fármaco a un paciente con Covid-19 y un trastorno inmunológico raro logró una mejora dramática en sus síntomas y la desaparición del virus.

Remdesivir se convirtió en el único medicamento aprobado para tratar la Covid-19. Desarrollado originalmente para tratar la hepatitis C y posteriormente probado contra el ébola, parecía ser eficaz frente al coronavirus. Sin embargo, a principios de octubre, la Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció en su estudio Solidarity que el fármaco no reducía significativamente las tasas de mortalidad.

Pero este equipo de investigadores ha utilizado un enfoque diferente para determinar los efectos del fármaco sobre un paciente con Covid-19. «Ha habido diferentes estudios que apoyan o cuestionan la efectividad del remdesivir, pero algunos de los realizados durante la primera ola de infección pueden no ser óptimos para evaluar sus propiedades antivirales», señala James Thaventhiran, de la Universidad de Cambridge.

Según este investigador, la mortalidad se debe a una combinación de factores, que probablemente incluyen la replicación viral sin control y, lo que es más importante, la respuesta del sistema inmunológico. «Un ensayo clínico que solo analiza el impacto del remdesivir en la mortalidad tendrá dificultades para distinguir entre estos dos factores. Esto limita nuestra capacidad para hacer una simple pregunta: ¿cómo es de eficaz el remdesivir como antiviral?».

Para responder a esta pregunta examinaron el caso de un hombre de 31 años con XLA, una rara condición genética que afecta la capacidad del cuerpo para producir anticuerpos y, por lo tanto, combatir infecciones.

La Covid-19 comenzó con fiebre, tos, náuseas y vómitos, y el día 19 dio positivo por SARS-CoV-2. Sus síntomas persistieron y el día 30 ingresó en el hospital, donde se le administró oxígeno suplementario por dificultades respiratorias.

Al contrario que en otros casos, la fiebre y la inflamación de los pulmones persistieron durante más de 30 días, pero sin causar problemas respiratorios graves ni extenderse a otros órganos. Los investigadores señalan que esto puede deberse a su incapacidad para producir anticuerpos; los anticuerpos combaten las infecciones, pero también pueden causar daños al cuerpo e incluso provocar una enfermedad grave.

Inicialmente recibió hidroxicloroquina y azitromicina, pero tuvieron poco efecto. Después inició una terapia de diez días de remdesivir. En 36 horas, su fiebre y dificultad para respirar habían mejorado y sus náuseas y vómitos cesaron y dejó de precisar oxígeno suplementario.

Esta espectacular respuesta estuvo acompañada de una disminución progresiva en los niveles de proteína C reactiva (PCR), una sustancia producida por el hígado en respuesta a la inflamación. Al mismo tiempo, los médicos vieron un aumento en el número de sus células inmunes conocidas como linfocitos, y los escáneres de tórax mostraron que la inflamación de sus pulmones estaba desapareciendo. El paciente fue dado de alta el día 43.

Una semana después del alta, el paciente volvió a tener fiebre, dificultad para respirar y náuseas. Fue readmitido en el hospital y se le administró oxígeno. De nuevo dio positivo por SARS-CoV-2, se encontró que tenía inflamación pulmonar, sus niveles de PCR habían aumentado y su recuento de linfocitos había disminuido.

De nuevo inició el tratamiento con remdesivir de diez días. Una vez más, sus síntomas mejoraron rápidamente, su fiebre bajó y se le retiró el oxígeno suplementario. Su recuento de PCR y linfocitos se normalizó. Después de un tratamiento adicional con plasma de convaleciente, fue dado de alta tres días después y ya no presenta síntomas.

El estudio muestra que los niveles de virus del paciente disminuyeron progresivamente durante su primer ciclo de remdesivir, lo que se corresponde con la mejora de sus síntomas, pero cuando cesó la terapia, sus niveles de virus volvieron a aumentar. Sin embargo, el efecto del segundo ciclo de remdesivir fue aún más rápido y completo.

Es muy probable que la incapacidad del paciente para eliminar la infección sin medicación antiviral se deba a su falta de anticuerpos. No obstante, existen otras células inmunitarias que contribuyen a combatir las infecciones, como las células T CD8 +.

El equipo observó que el paciente era capaz de producir células T CD8 + que respondían a la «proteína de pico» en la superficie del virus. Si bien es insuficiente para eliminar la infección de forma espontánea, esto probablemente contribuyó a la eliminación del virus durante el segundo curso de remdesivir.

«La enfermedad inusual del paciente nos brindó una visión poco común de la efectividad del remdesivir como tratamiento para la infección por coronavirus. La respuesta al fármaco, en repetidas pruebas, sugiere que puede ser un tratamiento muy eficaz, al menos para algunos pacientes», explica Nicholas Matheson de la Universidad de Cambridge.

El equipo sospecha además que es probable que remdesivir sea más beneficioso cuando se administra al comienzo de la infección, antes de que el virus pueda desencadenar una respuesta inmune potencialmente catastrófica.

«El hecho de que nuestro paciente no pudiera combatir la enfermedad sin tratamiento sugiere que los anticuerpos contribuyen al control del SARS-CoV-2. Pero, paradójicamente, esta falta de anticuerpos también pudo haber evitado que su Covid-19 se volviera potencialmente mortal, porque no tenía anticuerpos para desencadenar una respuesta inmune dañina», escriben en su trabajo.

Y concluyen: «Todo esto sugiere que los tratamientos deberán adaptarse a pacientes individuales. Adoptar este enfoque de manera más amplia podría aclarar aún más cuál es la mejor manera de usar remdesivir para obtener un beneficio clínico».

Combinado con baricitinib

Añadir un medicamento para la artritis, baricitinib, a los regímenes de tratamiento de covid-19 que incluyen el remdesivir podría reducir los tiempos de recuperación de un día o más, especialmente para aquellos que están gravemente enfermos según un ensayo clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) publicados « The New England Journal of Medicine».

Los datos respaldan la decisión de la A dministración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) de otorgar una autorización de uso de emergencia para la combinación en pacientes hospitalizados con Covid-19 que necesitan oxígeno suplementario hecha pública hace tres semanas.


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